Seri ini mengikuti kisah Sho Izuta, seorang siswa tahun pertama di SMA Tsuna Nagai, sebuah sekolah yang dikenal karena fokusnya pada bidang sains. Sho memiliki ambisi untuk menghidupkan kembali Klub Biologi di sekolahnya. Ia kemudian terlibat dengan teman sekelasnya, Rio Iwama, setelah keduanya memutuskan untuk menyelidiki misteri mengenai legenda populer di sekolah tersebut. Menurut legenda, siswa yang melihat dua pohon sakura di dekat sekolah membentuk lambang hati akan menjadi pasangan kekasih. Namun, setelah beredar kabar bahwa tidak ada lagi yang melihat bentuk hati tersebut belakangan ini, keduanya memutuskan untuk melakukan penyelidikan lebih lanjut. Bersama dengan anggota Klub Biologi lainnya, mereka mulai tertarik pada berbagai misteri di sekolah dan berusaha memecahkannya dengan menggunakan metode ilmiah.
Lihat juga komik lainnya di genre: Comedy, Mystery, Psychological, Romance, School Life.
